西罗莫司玻璃体注药治疗非感染性葡萄膜炎

与一般的老年性眼病不同，葡萄膜炎多在患者尚处于年富力强之时找上门，且治疗棘手，即使诊治及时仍有相当一部分患者最终出现不可逆转的视力损害。非感染性葡萄膜炎（noninfectiousuveitis,NIU）可继发于自身免疫性疾病或因全身免疫功能紊乱所致，多由T细胞介导，炎性细胞及因子参与。因此NIU的治疗以局部及全身激素及免疫抑制为主，但此类治疗即使用药剂量极低也存在诸多全身及局部副作用。西罗莫司（Sirolimus）是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，可抑制自身免疫反应中T细胞的激活、分化及炎症因子的产生。动物模型已证实玻璃体注射西罗莫司治疗NIU有较好的疗效，其III期随机对照双盲多中心临床试验（SAKURA）近期也有了初步的结果。

SAKURA研究纳入眼后节受累的NIU患者例（眼），其中中间葡萄膜炎34.0%，后葡萄膜炎34.0%，全葡萄膜炎32.0%，玻璃体混浊（vitreoushaze,VH）程度均＞1+，其中1.5+者36.9%，2+者51.9%。全部患者随机分为3组，每2个月西罗莫司行玻璃体注药一次，剂量分别为μg、μg和44μg，评估3组患者治疗后玻璃体炎症控制、眼底病变改善、BCVA变化、口服糖皮质激素减量等情况变化，以探究西罗莫司玻璃体注药治疗NIU的有效性、安全性及有效剂量。随访至第5个月，μg治疗组52.6%患者VH降至0或0.5+，28.1%患者VH有2个单位的改善，显著高于44μg组（35%），与μg组（43.1%）无显著差异（图）。但在眼前节无受累的例NIU患者中，μg治疗组患者VH降至0+的比例（30.0%）显著高于另外两组。保持视力方面，三组患者多数均可维持或有提高（μg、μg、44μg组分别为80.4%、80.0%、79.0%），亚组分析显示μg治疗组BCVA小于0.05的患者视力提高更为显著，平均可提高10.5个字母。OCT显示黄斑厚度超过μm的99例患者经治疗后黄斑中心厚度均有显著降低，三组之间无明显差异（μg、μg、44μg组分别为55.2%、48.6%、45.5%），但μg治疗组中黄斑水肿患者CRT改善最为显著，平均可降低44.2%。安全性方面，最为常见的不良反应为无菌性眼内炎及虹膜睫状体炎，三组间无显著差异，研究者认为一定程度上与NIU疾病本身病情波动相关。

图1三组患者至随访结束时VH改善至0+、0或0.5+及提高2个单位者分布。μg组VH改善最为显著

综上，研究者认为西罗莫司玻璃体注药治疗NIU疗效极为肯定，安全性良好，根据目前的研究玻璃体注药剂量为μg时可获得肯定疗效，但毕竟样本量及随访时间尚有限，期待SAKURA研究更多结果，以验证其长期的有效性和安全性。

（本文图表均摘自原文）

原文：

QuanDongNguyen,etal.IntravitrealSirolimusforNoninfectiousUveitis:APhaseIIISirolimusStudyAssessingDouble-masKedUveitisTReAtment(SAKURA).Ophthalmology.Volume,Number11,November

短评：

近年来眼内药物注射治疗眼内疾病成为眼科药物发展的新热点,眼内注射类药物具有单次剂量小、起效快、局部浓度高、全身副作用小等优点。眼内抗炎药物亦是此类研究的热点。本文研究的是眼内注射抗炎药物西罗莫斯对眼后段炎症的控制作用。文中的数据显示经眼内注射西罗莫司治疗后，玻璃体混浊、黄斑水肿都获得显著改善，最佳矫正视力部分获得提高。目前经FDA批准上市的眼内注射缓释地塞米松类药物，已显示出优越的眼内抗炎作用，但由于糖皮质激素类药物在升高眼压、继发青光眼方面的副作用，一定程度上限制了其应用，而本文中的西罗莫司不属于糖皮质激素类药物，避免了继发青光眼的副作用，2个月一次的注射频率既保持了有效的药物浓度，在临床上也具有可操作性。

——高斐

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